統合失調症の薬物療法で使用される抗精神病薬には、第一世代（定型、従来型）抗精神病薬と、第二世代（非定型、新規）抗精神病薬があります。
今回述べるセロトニン・ドパミン拮抗薬（ＳＤＡ：Serotonin-Dopamine Antagonist）は第二世代（非定型）抗精神病薬です。
ドパミンＤ2受容体とセロトニン５-ＨＴ2A受容体遮断作用をもちます。
Ｄ2受容体遮断作用により抗精神病作用を発揮し、そして抗セロトニン作用もあるので、陰性症状にも効果が期待できます。
どちらかというと、ドパミンＤ2受容体遮断作用よりも、セロトニン５-ＨＴ2A受容体遮断作用の方が強いと言われています。
中脳辺縁系ではドパミンが過剰となっており陽性症状が生じています。
Ｄ2受容体を遮断することで陽性症状を改善します。
中脳皮質系ではドパミンが不足しており、陰性症状が生じていますが、ＳＤＡが５-ＨＴ2A受容体を遮断することで、中脳皮質系においてセロトニンにより抑えられていたドパミンが放出され陰性症状が改善します。
また、Ｄ2受容体遮断作用により、黒質線条体のドパミン作用が減少すると錐体外路症状が生じてしまいますが、ＳＤＡの５-ＨＴ2A受容体遮断作用によりドパミンの作用が弱まりすぎないようにすることで、錐体外路症状が起こりにくくなることが期待されています。
視床下部において、ドパミンの作用が減少すると、高プロラクチン血症が生じてしまうことがありますが、これもＳＤＡではドパミンの作用が維持されることで副作用が少なくなると考えられています。
第一世代（定型）抗精神病薬と比較すると、錐体外路症状や高プロラクチン血症は少ないですが、他の第二世代（非定型）抗精神病薬に比べるとＳＤＡはＤ2受容体遮断作用は強めであり、錐体外路症状や高プロラクチン血症が起こりやすいので注意が必要です。
血糖値の上昇も報告されていますが、「糖尿病や既往歴がある方、糖尿病の家族歴、肥満等の糖尿病の危険因子がある方」に対しては投与禁忌ではなく、慎重投与となっています。
・リスペリドン（リスパダール）
・パリペリドン（インヴェガ）
・ペロスピロン（ルーラン）
・ブロナンセリン（ロナセン）
まとめ
・ＳＤＡはドパミンＤ2受容体とセロトニン５-ＨＴ2A受容体遮断作用をもつ
・５-ＨＴ2A受容体遮断作用により、陰性症状が改善
・中脳辺縁系以外のドパミンの作用を弱めすぎないことで、錐体外路症状や高プロラクチン血症が生じにくいと考えられている
