イリノテカン（CPT-11）はトポイソメラーゼⅠ阻害薬に分類される薬剤です。
トポイソメラーゼ阻害薬はがん細胞のトポイソメラーゼがＤＮＡ鎖のねじれを解消して再結合しようとするのを阻害することで、ＤＮＡの複製を阻害します。
トポイソメラーゼにはⅠとⅡがあり、イリノテカンはトポイソメラーゼⅠを阻害します。
イリノテカンは肝臓でカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物のＳＮ-３８へと変換されます。
（一部はＣＹＰ３Ａ４によりＡＰＣやＮＰＣへと代謝されますが、ＮＰＣはカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物のＳＮ-３８へと変換されます。）
このＳＮ-３８は肝臓でＵＤＰ-グルクロン酸転移酵素（ＵＧＴ１Ａ１）によりグルクロン酸抱合を受け、グルクロン酸抱合体のＳＮ-３８Ｇへと変換され不活化します。
ＳＮ-３８Ｇは胆汁中に排泄され、腸管へと移行します。
このＳＮ-３８を不活化（解毒化）するＵＧＴ１Ａ１には遺伝子多型が存在します。
遺伝子多型
タンパク質合成の設計図となるのが遺伝子です。
遺伝子情報の一部が個人間で異なる場合がありますが、頻度が多い（１００人に１人以上）場合を遺伝子多型、こくまれにしかない場合を遺伝子変異と呼びます。
ＵＧＴ１Ａ１の遺伝子多型でＵＧＴ１Ａ１*6とＵＧＴ１Ａ１*28の２種類がＳＮ-３８の代謝に影響しています。
ＵＧＴ１Ａ１*6はエクソン１に存在する遺伝子多型で塩基配列が異なっています。
ＵＧＴ１Ａ１*28はプロモーター領域の変異です。
この２種類の遺伝子多型はＵＧＴ１Ａ１の活性低下によりＳＮ-３８がグルクロン酸抱合を受けにくくなり、抗腫瘍効果や骨髄抑制が増強してしまいます。
ＵＧＴ１Ａ１*6、ＵＧＴ１Ａ１*28のいずれかをホモ接合体（*6/*6）（*28/*28）として又はいずれもヘテロ接合体（*6/*28）としてもつ患者はＵＧＴ１Ａ１のグルクロン酸抱合が低下しＳＮ-３８の代謝が遅延し副作用が発現するリスクが高まります。
これら３つのハイリスク群の頻度は１０％程度であり、Grade３以上の好中球減少が高頻度（約８０％）に発現しています。
このように遺伝子多型はイリノテカンの副作用発現に関与しているため、投与前に遺伝子多型解析が行われています。
イリノテカンの代表的な副作用である下痢についてはこちらです。
