葉酸代謝拮抗薬は、葉酸を代謝する酵素を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する薬剤です。
葉酸の働き
葉酸は細胞内でジヒドロ葉酸となり、さらにジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ：dihydrofolate reductase）によってテトラヒドロ葉酸となり、チミジル酸合成酵素（ＴＳ）を活性化させる補酵素として働きます。
チミジル酸合成酵素（ＴＳ）はピリミジン合成経路で、ＤＮＡ合成に関与している酵素です。
作用機序
葉酸代謝拮抗薬は、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）を阻害します。
化学構造が葉酸と類似しており、細胞に取り込まれてＤＨＦＲを阻害してＤＮＡ合成が抑制され抗腫瘍効果を発揮します。
また葉酸代謝拮抗薬であるペメトレキセド（ＰＥＭ）はＤＨＦＲ阻害の他、チミジル酸合成酵素（ＴＳ）阻害作用もあります。
葉酸代謝拮抗薬の種類
・メトトレキサート（メソトレキセート）
・ペメトレキセド（アリムタ）
・プララトレキサート（ジフォルタ）
