トポイソメラーゼ阻害薬はＤＮＡ複製に関与しているトポイソメラーゼという酵素を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する薬剤です。
トポイソメラーゼとは
細胞中のＤＮＡは、２本の鎖がらせん状にからみあう構造で存在しています。
細胞分裂時、ＤＮＡが複製される際に、らせん構造がほどかれる必要があります。
らせん構造がほどかれて、ＤＮＡポリメラーゼによる複製が行われていきます。
ＤＮＡのらせん構造がほどかれると、前方ではＤＮＡが強くねじれた状態になります。
トポイソメラーゼはこの強くねじれた状態を解消する酵素です。
トポイソメラーゼにはⅠとⅡがあります。
トポイソメラーゼⅠ
トポイソメラーゼⅠは、２本のＤＮＡ鎖のうち１本を切断してねじれを解消します。
ねじれを解消したあと、ＤＮＡ鎖を結合し修復をします。
トポイソメラーゼⅡ
トポイソメラーゼⅡは、ＤＮＡ鎖を２本とも切断します。
ＤＮＡ鎖どうしのからみを解消したあと、ＤＮＡ鎖を結合して修復します。
このようにトポイソメラーゼはＤＮＡ複製の際、ねじれを解消することでＤＮＡ複製を助けています。
トポイソメラーゼ阻害薬の作用機序
トポイソメラーゼ阻害薬はがん細胞のトポイソメラーゼがＤＮＡ鎖のねじれを解消して再結合しようとするのを阻害することで、ＤＮＡの複製を阻害します。
トポイソメラーゼ阻害薬はトポイソメラーゼⅠに作用するもの、トポイソメラーゼ
Ⅱに作用するものがそれぞれあります。
トポイソメラーゼ阻害薬の種類
トポイソメラーゼⅠ阻害薬
・イリノテカン（トポテシン／カンプト）
・ノギテカン（ハイカムチン）
トポイソメラーゼⅡ阻害薬
・ドキソルビシン（アドリアシン）
・ダウノルビシン（ダウノマイシン）
・エピルビシン（ファルモルビシン）
・イダルビシン（イダマイシン）
・アクラルビシン（アクラノシン）
・アムルビシン（カルセド）
・ミトキサントロン（ノバントロン）
・エトポシド（ラステット／ベプシド）
・ソブゾキサン（ペラゾリン）
