経口血糖降下薬の一種であるＳＵ薬（スルホニル尿素薬）は、インスリン分泌を促し血糖値を下げるお薬です。
ＳＵ薬の作用機序は以下のようになります。
ＳＵ薬が膵β細胞のＳＵ受容体に結合
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ＡＴＰ感受性Ｋチャネルを閉鎖
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細胞膜の脱分極
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電位依存性Ｃａチャネルが開く
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Ｃａイオンが細胞内に流入
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インスリンの分泌
ＳＵ薬はインスリン分泌を促進させるので血糖降下作用は強く、低血糖には注意が必要です。
膵臓のインスリン分泌機能が残っているほど、血糖降下作用が得られます。
このＳＵ剤の服用を続けていく上で問題となるのが「二次無効」です。
二次無効とはＳＵ薬の服用を長く続けていると効果が下がってくることを言います。
（ＳＵ剤の効きが最初から悪い場合は一次無効です）
二次無効が起こる原因としては
・食事、運動療法の乱れ
・肥満や加齢によるインスリン抵抗性の増大
などがあります。
ＳＵ剤の血糖降下作用は強力であり、検査値の改善がみられるため、安心してしまい食事、運動療法がおろそかになってしまうケースがあります。
またインスリン分泌を増やすＳＵ剤は体重増加を起こしやすい薬剤です。
体重増加はインスリン抵抗性を増やし、血糖コントロールの乱れにつながります。
ＳＵ剤服用中も、食事・運動療法を続けていくよう指導する必要があります。
そして、これらの問題が無いのに薬の効果が下がってくる場合は、膵臓のインスリン分泌能力が低下してきていると考えられます。
ＳＵ剤により膵 β 細胞を長期間過剰に働かせてしまうことで、疲弊しインスリン分泌能力が低下してしまいます。
対策としては、 β 細胞を疲れさせてしまうＳＵ剤を最初から使用しない、開始をする場合は少量からにするように言われています。
糖尿病の方は β 細胞の機能がすでに低下しています。
β 細胞を疲れさせないよう、糖尿病のタイプにもよりますが、ＳＵ剤は治療の最初に使われる薬剤ではなくなってきています。
二次無効が起こってしまった場合は、生活習慣の乱れがないか確認し、他剤の追加・切り替えを検討します。
ＳＵ剤だけに限らず、糖尿病治療薬全般に言えることですが、薬物療法を行っていても中心となるのは、やはり食事・運動療法です。
生活習慣改善の必要性を理解してもらい、食事・運動療法を続けていくことが重要です。
各ＳＵ薬の特徴はこちらです。
