薬剤師いんふぉ

ＣＤＫ４／６阻害薬（ＣＤＫ：Cyclin Dependent Kinase）は「ホルモン受容体陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能または再発乳がん」に使用される薬剤です。

ＣＤＫ４／６とは「サイクリン依存性キナーゼ」のことであり、細胞分裂にストップがかからないようにしてしまう酵素です。

正常な細胞では無秩序に細胞分裂が続いてしまわないように、細胞分裂の途中でストップがかかります。

ですが、がん細胞ではサイクリン依存性キナーゼが、細胞分裂の制御ができない状態にして無制限に細胞が増殖してしまいます。

がん細胞ではＣＤＫ４やＣＤＫ６といったサイクリン依存性キナーゼが発現しています。

　　Ｇ1期　→　Ｓ期　→　Ｇ2期　→　Ｍ期　→　Ｇ1期

の細胞周期を経て起こります。

Ｓ期：ＤＮＡ合成期

Ｍ期：分裂期

Ｇ1期：Ｍ期とＳ期の間

Ｇ2期：Ｓ期とＭ期の間

これらの細胞周期に属していない状態をＧ0期と言います。

細胞周期の進行は３つのチェックポイントで監視されています。

そのうちの１つがＧ1期にある「Ｇ1チェックポイント」です。

無制限に細胞分裂が起こらないようにＧ1チェックポイントで抑制していますが、ＣＤＫ４やＣＤＫ６といった酵素により、このチェックポイントが機能しなくなってしまい細胞分裂が続いてしまいます。

ＣＤＫ４／６阻害薬は、このＣＤＫ４やＣＤＫ６を阻害することで、がん細胞の増殖を防ぎます。

ＣＤＫ４やＣＤＫ６はサイクリンＤという補助因子と結合して複合体を形成することで活性化され、細胞周期を進行させます。

ＣＤＫ４／６阻害薬はＣＤＫ４／６とサイクリンＤとの複合体の活性を選択的に阻害することで、細胞周期がＧ1期で停止して、がん細胞の増殖が抑制されます。

ＣＤＫ４／６阻害薬は内分泌療法（抗エストロゲン薬やアロマターゼ阻害薬）との併用で抗腫瘍効果の増強が認められています。

そのため、ＣＤＫ４／６阻害薬を使用する際は、抗エストロゲン薬（フルベストラント、タモキシフェン）やアロマターゼ阻害薬（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）と併用します。

・イブランス（一般名：パルボシクリブ）

・ベージニオ（一般名：アベマシクリブ）